磺脲类药物治疗糖尿病是鞭打病牛吗(新闻)
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磺脲类药物作为口服降糖药中最早的成员之一,经历了半个多世纪的考验,目前仍然在临床上广泛应用。2007版的《中国糖尿病防治指南》仍指出磺脲类药物可作为非超重2型糖尿病患者的一线用药。这是符合中国国情的,中国的糖尿病患者较少像欧美国家的患者那样以明显的肥胖和胰岛素抵抗为主要特点。
磺脲类药物是胰岛素促泌剂,它主要是通过关闭β细胞膜上KATP通道来增加内源性胰岛素(基础胰岛素和葡萄糖刺激的胰岛素)分泌。从理论上推测,磺脲类药物的长时间应用会促使胰岛β细胞不断地、超负荷地分泌胰岛素,致使胰岛β细胞不堪重负,加快胰岛β细胞功能的衰竭。“鞭打病牛”的疑惑由此而生。磺脲类药物是否加快胰岛β细胞功能的衰竭?
美国的一项临床研究显示,应用磺脲类药物和胰岛素后,胰岛β细胞功能的衰竭没有显着差异,血糖的控制程度决定了胰岛β细胞功能的衰竭快慢。从英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)的结果显示,对于糖尿病患者,无论使用饮食治疗、二甲双胍还是磺脲类药物,β细胞衰竭的速度都是相同的。由于β细胞功能的逐渐衰竭,对于2型糖尿病患者,单独使用任何一种口服降糖药物进行治疗都不能完全有效。然而,磺脲类药物与胰岛素和其他类型的口服降糖药物(包括二甲双胍,α-糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮类)联合应用是有效的。
临床上也发现一部分病人长期服用磺脲类降糖药物数年,用法剂量无需调整,血糖仍然控制良好;还有一些初发糖尿病患者,磺脲类药物治疗控制满意,减量或停药后血糖仍然能够维持在理想水平,这些现象似乎表明血糖的控制程度决定了的胰岛β细胞衰竭快慢,磺脲类药物不是加快胰岛β细胞功能衰竭的因素。
2008年底美国糖尿病协会和欧洲糖尿病联盟(ADA/EASD)最新版2型糖尿病治疗共识第一次把二甲双胍、磺脲类药物及胰岛素明确列为有循证医学证据的核心治疗药物。
共识对磺脲类药物作了如下评价和建议:磺脲类药物是有充分循证证据的核心治疗药物。相比其他口服药物,该类药物降糖效果明确,可使HbA1c下降1.0%~2.0%,且具有起效快的优势。
近年来研发的磺脲类药物(如格列美脲)具有胰腺内和胰腺外双重作用机制,刺激胰岛β细胞释放胰岛素的同时,还可增加外周组织摄取葡萄糖,从而改善外周组织对胰岛素的敏感性,对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病有效,尤其是与胰岛素合用,可以减少胰岛素用量。
(实习编辑:谢运胜)
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